เรื่องราวนี้, คริส เรดฟิลด์ และ รีเบ็คก้า แชมเบอร์, สมาชิกเก่าของหน่วย S.T.A.R.S. ที่ปัจจุบันสังกัด BSAA, ต้องเผชิญหน้ากับการระบาดของไวรัสชนิดใหม่ที่ทำให้คนตายคืนชีพและทำร้ายผู้คนในนครนิวยอร์ก. พวกเขาต้องร่วมมือกับลีออน เอส เคนเนดี้, ที่ปัจจุบันเป็นเจ้าหน้าที่พิเศษของรัฐบาล, เพื่อตามจับเกลน เอเรียส, หัวหน้าคนใหม่ของ นีโอ อัมเบรลล่า, ที่มีแผนการชั่วร้ายในการล้างโลก. ทีมนี้ต้องเผชิญหน้ากับภัยที่อันตรายและดื้อยืนของไวรัสและผู้นำอันหวาดกลัวเพื่อทำให้โลกปลอดภัย. เรื่องราวนี้เต็มไปด้วยความตื่นเต้นและต่อสู้ระหว่างความดุเดือดและหวาดกลัวของมนุษย์ต่อต้านภัยที่กำลังเข้ามา