เรื่องราวของ “เพื่อนรักเพื่อนตาย” เริ่มต้นเมื่อสคูบี้และแช็กกี้ รับมอบหมายจากพวกเขาเพื่อสืบคดีและแก้ปริศนาต่าง ๆ ที่เกี่ยวกับผู้ตาย พวกเขาร่วมมือกับเพื่อนสนิทในกลุ่มนักสืบวัยใส เฟรด, เวลม่า และ แดฟนี่ เมื่อไปรวมตัวกันกลายเป็นบริษัทนักสืบล่าท้าผีที่ชื่อดังในเรื่องบริษัทป่วนผี พวกเขาไขคดีต่าง ๆ มากมายในอดีต และจะต้องเผชิญหน้ากับคดีที่ท้าทายที่สุดในประวัติศาสตร์เมื่อสุนัขปีศาจเซอร์เบรัสบุกมายังโลกมนุษย์ พวกเขาต้องรวมมือกันหยุดยั้งเหตุการณ์ “วันสุนัขวินาศ” ที่อาจทำให้โลกเสียหาย และในขณะเดียวกันพวกเขาต้องแก้ปริศนาที่เกี่ยวกับความลับของสคูบี้ ซึ่งมาพร้อมกับมหากาพย์แห่งโชคชะตาที่ยิ่งใหญ่เกินกว่าจินตนาการของพวกเขาครับ